Los AM fueron producidos por vez primera por Kholer y Milstein en 1975, que obtuvieron el Premio Nobel de Medicina en 1984 por tal descubrimiento. Los mencionados autores consiguieron unir dos células y obtener un híbrido (Hibridoma) que presentaba características funcionales de ambas poblaciones celulares. Así, fusionaron un linfocito B de bazo de un ratón inmunizado con eritrocitos de oveja que producía anticuerpos contra un epitope del eritrocito, con células de mieloma de un ratón que vivía de forma indefinida "in vitro" .Obtuvieron un híbrido que era capaz de segregar inmunoglobulinas frente al epitope del eritrocito de oveja de forma permanente, ya que el hibridoma también había adquirido la capacidad de secreción de inmunoglobulinas del mieloma y su capacidad para vivir "in vitro". Es decir, consiguieron producir anticuerpos "in vitro" frente a un sólo determinante de una compleja estructura antigénica.