| Capítulo 3. Las otras células. |
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En
la respuesta inmune, además de los linfocitos
T y B, intervienen otras células denominadas: células
accesorias. Estas células realizan una gran
variedad de funciones y
juegan un papel muy importante en la presentación
y eliminación de los antígenos. Las
células accesorias, derivadas de la línea
mieloide e intervienen tanto en la respuesta
inmune natural o innata como
en la adquirida |
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Dentro de
este grupo de células, se encuentran:
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| LOS MACRÓFAGOS |
LOS GRANULOCITOS
- Neutrófilos
- Basófilos
- Eosinófilos
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| CÉLULAS DENDRÍTICAS |
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PAPEL
DE LAS CÉLULAS FAGOCÍTICAS.
Dentro de
las células fagocíticas se pueden
diferenciar dos grupos de células:
1. Los monocitos-macrófagos,
que pueden fagocitar de
forma repetida y que, junto con las
células
dendríticas y los linfocitos B, forman
parte del exclusivo grupo de las células
presentadoras de antígenos (CPAg).
2. Los granulocitos:
neutrófilos, basófilos y eosinófilos que
son células fagocíticas
rápidas, pero no de forma repetitiva. No
presentan antígenos. (no expresan SLA
II)
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Esquema
de la estructura de un macrófago.
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Los monocitos-macrófagos. Son unas células grandes, de alrededor
de 15 mm de diámetro,
con gran citoplasma y núcleo único, que
puede ser: redondo, arriñonado
o lobulado. En el citoplasma se puede observar
un aparato de Golgi muy desarrollado, el retículo
endoplásmico rugoso, mitocondrias y gran cantidad
de lisosomas, muy ricos en enzimas hidrolíticas,
proteasas y lipasas; lo que
indica su gran capacidad para sintetizar y secretar proteínas.
Provienen
de la línea mieloide, diferenciándose,
primero como promonocitos,
en la médula ósea, transformarse en la
sangre periférica, en monocitos,
y por último en macrófagos, en diferentes órganos. |
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CÉLULAS PRESENTADORAS
DE ANTÍGENOS: |
| FAGOCÍTICAS: |
-
Monocitos.
-
Macrófagos.
-
Células
dendríticas
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| NO
FAGOCÍTICAS: |
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PAPEL
DE LAS CÉLULAS FAGOCÍTICAS.
Dentro
de las células fagocíticas se pueden
diferenciar dos grupos de células:
1. Los monocitos-macrófagos,
que pueden fagocitar de forma
repetida y que, junto con las células
dendríticas y los linfocitos B, forman
parte del exclusivo grupo de las células presentadoras
de antígenos (CPAg).
2. Los granulocitos:
neutrófilos, basófilos y eosinófilos que
son células fagocíticas
rápidas, pero no de forma repetitiva. No
presentan antígenos. (no expresan SLA II)
Los monocitos-macrófagos son
conjuntamente con las células dendríticas
y los linfocitos B, las únicas
células porcinas que expresan en su superficie
los antígenos de histocompatibilidad SLA II y
por tanto, las únicas células capaces
de poder presentar antígenos a los linfocitos
cooperadores CD4 +. Este grupo celular, se conoce
como: Células Presentadoras
de Antígenos (CPAg) o (APC) de las
palabras inglesas "Antigen Presenting Cels".
Para la
diferenciación y estudio de los monocitos-macrófagos se
utilizan, también en la actualidad, los anticuerpos
monoclonales. En el último
simposium de diferenciación de células
del sistema inmune porcino, celebrado en 1998, se
definieron tres anticuerpos monoclonales para estudiar
macrófagos porcinos, que se denominaron como
SWC de las palabras inglesas Swine Workshop Cluster más
un número. Así, actualmente se utilizan
los: SWC1 y SWC9 que diferencian fundamentalmente
monocitos y macrófagos y el SWC3 que reaccionan
tanto con monocitos como con macrófagos
diferenciados y con granulocitos.
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ANTICUERPOS
MONOCLONALES PARA EL ESTUDIO DE MACRÓFAGOS
Y GRANULOCITOS. |
| SWC1 |
SWC9 |
SWC3 |
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Las células en suspensión a los que se les han añadido
los diferentes AcM pasan a través de un tubo muy fino en una
sóla fila de células, y son leídas por el láser
y el haz de luz; el primero identifica los anticuerpos marcados y el
segundo, el tamaño de las células.
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Recientemente, y
gracias a estos marcadores, se ha podido determinar que el monocito
es SCW1+SWC9- mientras que, al transformarse en macrófagos
se convierten en: SWC1-SWC9+. Los estudios en sangre
periférica de los monocitos se pueden realizar
por citometría
de flujo, mientras que el estudio en tejidos se utiliza
las técnicas de inmunohistoquímica (¿cómo
se estudian las células?).
LOS
MACRÓFAGOS SE ENCUENTRAN EN UN GRAN NÚMERO
DE ÓRGANOS. |
| Hígado: Células de Kuffer |
| Tejido óseo: Osteoclastos |
| Tejido nervioso: Células de microglía |
| Piel: Células de Langerhans |
| Bazo: Células dendríticas |
| Sistema linfático: Monocitos, Macrófagos,
c. dendríticas |
| Pulmón: Macrófagos alveolares |
| Tejido conectivo: Histiocitos |
Los macrófagos presentan,
además de diferente morfología dependiendo
del órgano donde se localicen, distinta actividad,
según su grado de maduración, su activación
y su propia localización.
Entre
estas actividades destacamos:
| La FAGOCÍTICA. (actividad antimicrobiana y antitumoral) |
Como PRESENTADORA
DE ANTÍGENOS. Estimulación de
linfocitos |
SINTETIZADORA de
un gran número de CITOQUINAS. |
Los macrófagos,
realizan funciones de fagocitosis
y de lisis de microorganismos y
células infectadas y/o tumorales, ya
sea de forma directa (inmunidad natural o innata)
o a través de sus receptores Fc para las inmunoglobulinas,
o de sus receptores para el complemento. Como células
presentadoras, participan en la inducción
de la inmunidad adquirida capturando y procesando
los antígenos para, posteriormente asociados al
SLA II, presentarlos al linfocito T (CD 4). Por último,
los macrófagos sintetizan un gran número
de citoquinas: Interleucinas:
1, 2, 6, 12, interferón a y b y factor alfa de necropsis celular (TNF-a). Así como,
los componentes del complemento: C2,
C3, C4 y C5. y varias enzimas.
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| RECEPTORES
DE LOS MACRÓFAGOS |
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| Receptor
para anticuerpos |
| Receptor
para varios componentes del complemento |
| Receptor
para citoquinas |
| Receptor
de transporte: Transferrina |
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Las células dendríticas son
también células presentadoras de antígenos (CPAg) y
por tanto disponen de capacidad para la captación
de antígenos de forma natural. Las células
dendríticas, al igual que los monocitos-macrófago, se
localizan en los tejidos de captación (piel
y mucosas) y en los de presentación (ganglios
y bazo). En una zona donde presentan especial actividad
es en la piel, donde su misión es capturar los
antígenos que entran por esa vía y llevarlos
al ganglio más cercano para su presentación
a los linfocitos T CD4+. |
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Los granulocitos. Se conocen con este nombre al conjunto de células
que presentan un gran número de gránulos
en su citoplasma así como, diferentes
formas y comportamientos con los colorantes histológicos.
Los granulocitos se
encuentran en la sangre y pasan a los tejidos solamente
cuando son atraídos por la activación
de macrófagos o del complemento y posterior
liberación de agentes
quimiotácticos. Este fenómeno,
se conoce como diapédesis.
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Esquema
del Neutrófilo o Polimorfonuclear
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El granulocito más
abundante e importante en el cerdo es el Neutrófilo
o polimorfonuclear, denominado así, ya que no
incorporan colorantes histológicos, ni ácidos
ni básicos,(neutrófilos) y a su
núcleo multilobular (polimorfonucleares).
De la médula ósea pasan al torrente circulatorio
y de ahí al interior de los tejidos. Tienen
una vida media baja, pocos días. La
misión fundamental de estas células es
la de capturar y destruir sustancias extrañas
mediante el mecanismos de la fagocitosis.
El Neutrófilo tiene
una capacidad de activación muy rápida,
que incluso puede ser mayor en presencia de interferón g,
Sin embargo, su capacidad de volver a fagocitar es muy
limitada. Es una primera e importante línea
de batalla, pero no tiene mucha duración. Su activación
es de gran importancia en la respuesta innata |
En el
proceso de la fagocitosis se pueden diferenciar cuatro
etapas distintas, si bien es un proceso continuo. Estas etapas son:
- Quimiotaxis o atracción.
- Adherencia y opsonización.
- Ingestión y
vacuolización.
- Digestión o
destrucción.
La
activación
de la fagocitosis se realiza por la liberación
de sustancias quimiotácticas (quimiotaxisis) al
activarse el complemento, por la liberación
de factores plaquetarios o por otras sustancias.
Una vez el macrófago se encuentra con la
partícula extraña, se debe unir a
ella mediante la neutralización de las cargas
negativas (ambas se repelen). Este fenómeno
se ve favorecido si la partícula extraña
está unida a inmunoglobulinas o al fragmento
C3b del complemento (Adherencia). La ingestión
se lleva a cabo mediante seudópodos que
engloban la partícula y la incorporan al
citoplasma y la vacuolizan (fagosoma) (Ingestión).
Por último, la partícula es
destruida por la activación de la oxidasa
de las enzimas lisosómicas (Destrucción).
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| El segundo grupo
de los granulocitos en importancia son los Eosinófilos,
denominados de esta forma ya que incorporan colorantes
histológicos ácidos, como la eosina. El
eosinófilo, pasa de la médula ósea
(casi inmaduro) al bazo donde madura, para pasar posteriormente,
al torrente circulatorio y a los tejidos. Su
vida media es muy corta, menos de una hora. Su misión
fundamental es también la fagocítica,
aunque sus gránulos no contienen lisozima pero,
si grandes cantidades de fosfatasa ácida y peroxidasa,
Intervienen muy eficazmente en
las parasitosis.
En definitiva, los
granulocitos, aunque
no reaccionan de forma específica
con los antígenos, (el reconocimiento
de los antígenos está ligado a reacciones
innatas, generalmente debido a los receptores del propio
patógeno o
a la activación del complemento) juegan
un papel muy importante en los procesos de fagocíticos
e inflamatorios. En estos último, sobre
todo en los de carácter agudo.
Sus receptores
de membrana les permiten: Fagocitar las partículas ya opsonizadas.
Al igual que, gracias a su receptor para la fracción
Fc de las inmunoglobulinas, actuar como células efectoras en los procesos de citotoxicidad celular dependiente
de anticuerpos (ADCC)
| RECEPTORES
DE MEMBRANA DE LOS GRANULOCITOS |
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Receptores
Fc
Receptores
para diversos factores del complemento (C3b,
C3bi). |
os granulocitos menos
abundantes son los basófilos (denominados de
esta forma por incorporar colorantes básicos,
como la hematoxilina) La actividad de estas células
está ligada a la liberación
de aminas vasoactivas, tales como: la histamina y la serotonina, por
lo que intervienen en la inflamación de carácter
agudo, siendo un gran aviso de alarma para
el sistema inmune.
Por último, las plaquetas son
células que actúan además de en el proceso
de coagulación en los mecanismos de la respuesta
inmune favoreciendo la inflamación y por tanto
ayudando al aumento de la permeabilidad de los vasos, la
activación del complemento y la quimiotaxis |
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