Se
encuentran en el suero y fluidos tisulares de todos
los mamíferos en forma de secreción (ANTICUERPOS) o
unidas a la membrana de los linfocitos B (RECEPTOR
BcR). Son las mediadoras de la respuesta humoral. En
el cerdo se han descrito cuatro tipos de inmunoglobulinas,
denominadas:
IgM,
IgG, IgA e IgE.
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¿COMO SE
PRODUCEN LAS INMUNOGLOBULINAS?
Las inmunoglobulinas son
producidas tras la estimulación de un linfocito
B (por antígenos T dependientes o T independientes) y
la posterior transformación en célula
plasmática. La células plasmáticas
no se dividen, tampoco cambian de isotipo, ni expresan
SLA II, ni inmunoglobulinas en su superficie. Por
tanto, no pueden interaccionar con ningún tipo
de antígeno. Son células-factoría
de Inmunoglobulinas. |
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Esquema
de linfocito B y su transformación en célula
plasmática
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Dada
la enorme complejidad estructural que tienen la mayoría
de los antígenos, cuando se produce una
respuesta humoral frente a cualquiera de ellos, se inducen un gran número de anticuerpos distintos dirigidos
a los diferentes epítopes que componen el
antígeno inductor de la respuesta inmune.
Por ello, la respuesta inmune humoral es policlonal,
ya que hay miles de clones estimulados y secretando
anticuerpos distintos.
| La
respuesta inmune mediada por anticuerpos, se denomina respuesta
humoral. |
| La
respuesta humoral es policlonal y puede ser
una respuestas primaria o secundaria |
Las inmunoglobulinas producidas
por cada clon de
células plasmáticas serán específicas
frente al epítope inductor
de la respuesta inmune. Existirán tantos clones
productores de anticuerpos como epítopes hayan
inducido la respuesta inmune. En
una respuesta inducida por un antígeno (formado
por varios epítopes) habrá diferentes
clones de células plasmáticas segregando
anticuerpos específicos para cada epítope.
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Estructura
básica de las inmunoglobulinas formada por
dos cadenas pesadas (rojo) y dos cadenas ligeras
(amarillo)
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¿CÓMO
ES LA ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS?
Estructuralmente,
las inmunoglobulinas de cerdo, al igual que en otras especies, son
glicoproteínas formadas básicamente por cuatro
cadenas polipeptídicas. Dos de ellas,
denominadas PESADAS o cadenas H (Heavy:
pesado), con un peso molecular de entre 55 a 77 kilodalton
(kDa) y dos LIGERAS o L (Light:
Ligera) con un peso molecular de entre 23 a 26 kDa. Las
dos cadenas H y las dos L mantienen idéntica estructura
entre ellas. Las dos cadenas pesadas se unen
entre si covalentemente mediante puentes de azufre y la
cadena pesada se une a la ligera mediante un puente disulfuro. Cada
una de las cadenas consta de una región constante
y otra variable. |
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Si una molécula
de inmunoglobulina es tratada
por proteasas, como la pepsina o la papaina, se parte
en dos fragmentos denominados: Fab, de las palabras inglesas "antigen binding Fragment" y Fc (Crystalizable Fragment). En
el primer fragmento (Fab), reside la especificidad
de la inmunoglobulina, y por tanto su capacidad
para reaccionar con el antígeno, mientras
que el segundo fragmento (Fc) realiza las funciones efectoras
de las inmunoglobulinas (fijación
del complemento, receptores celulares, etc.)
Tanto las cadenas
pesadas como las ligeras, están formadas por
unas estructuras proteicas conservadas denominadas "Dominio
de Inmunoglobulinas". Estos dominios están
formados por aproximadamente 110 aminoácidos. Las
cadenas ligeras están formadas por dos
dominios, uno variable (VL) y otro constante
(CL) y las cadenas
pesadas por una parte variable (VH) y tres (IgG e IgA)
o cuatro (IgM e IgE) constantes (CH1, CH2, CH3 y CH4).
Los dominios son idénticos en las dos cadenas
ligeras entre si y en las dos cadenas pesadas.
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Estructura
de los dominios de las inmunoglobulinas. En las
cadenas ligeras existen dos dominios,uno variable
(VL) y otro constante (CL). Las cadenas pesadas
presentan un dominio variable (VH)y tres o cuatro
constantes (CH).
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En
las cadenas H también existe una
región adicional, que no forma parte de los
dominios, denominada región bisagra. La
región bisagra está localizada
entre los dominios CH1 y CH2 y permite la movilidad
a las inmunoglobulinas.
El análisis
de aminoácidos de la región bisagra demuestra
que está formada por un gran numero del aminoácido
prolina lo que permite su flexibilidad, pero también
su susceptibilidad al ataque de proteasas, de ahí,
su fragmentación en Fab y Fc.
Los dominios
variables (VL y VH) tienen como función la unión
al antígeno y por tanto, son los responsables
de la especificidad de la inmunoglobulina, mientras
que los dominios constantes permiten la diferenciación
de los cinco isotipo de cadenas pesadas (m,g,e,a,d) que formaran
las inmunoglobulinas (IgM, IgG, IgE, IgA e IgD) y
de los dos tipos de cadenas
ligeras: capa (K) y landa
(l). Así como,
son los responsables de las funciones efectoras de
las inmunoglobulinas (fijación del complemento,
receptores celulares, etc.) |
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Localización de
los sitios de unión con el antígeno
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La variabilidad observada
en las zonas variables de ambas cadenas (L y H) se
localiza en tres segmentos, de alrededor de 10
aminoácidos, denominados regiones hipervariables,
también conocidos como: CDR1, CDR2 y CDR3 (Complementary Determining Regions
o Región determinante de Complementariedad).
Estos segmentos forman el denominado sitio de
unión con el antígeno. Por lo tanto,
cada molécula de inmunoglobulina tiene dos
sitios de unión con el antígeno.
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Esquema
dela reacción de citotoxicidad mediada por
anticuerpos. La especificidad la proporciona
el anticuerpo y la acción citotóxica
la célula
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Por otra parte,
en la estructura de las inmunoglobulinas también
juega un papel importante los hidratos de carbono, sobre
todo en la región constante de las cadenas pesadas,
y en particular en la zona CH2 y en la región bisagra, aunque
en las regiones variables de las cadenas pesadas sólo
representa alrededor de un 15%. El papel de los azucares
no esta del todo claro, pero
parece ligado a su catabolismo y también afecta
a alguna de sus funciones, así se ha
podido comprobar que las IgG deglicosiladas pierden o disminuyen
su capacidad para unirse a receptores celulares e inducir ADCC, así como para activar el complemento. |
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