Las
inmunoglobulinas reaccionan
con el antígeno de dos formas:
Unidas al linfocito B
formando el receptor BcR, lo
que les permite reaccionar con el antígeno
de forma nativa, y que el linfocito B pueda
actuar como eficaz célula presentadora.
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Libres en los fluidos. Permite
actuar a las inmunoglobulinas como anticuerpos
en distintas funciones biológicas.
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1. Unidas a la membrana de los linfocitos B. como
vimos en el capítulo
2, la membrana de los linfocitos B está formada
por el complejo BcR (B Cell Receptor)
o receptor de células B. El
BcR está formado por varias cadenas;
unas variables, formadas por inmunoglobulinas, en
las que cada linfocito B presenta variaciones según
el isotipo de inmunoglobulina (IgM e IgG, IgA e IgE)
o según el tipo de antígeno inductor.
Las otras dos cadenas son invariables (formadas por
dos cadenas a y b), y comunes a todos los linfocitos B. La misión de
las cadenas variables, que son inmunoglobulinas, es
la de reaccionar con el antígeno específico,
mientras que las cadenas invariables sirven
para transmitir la señal al interior de
la célula para la iniciación de la
producción de anticuerpos. Este sistema
permite a los linfocitos B actuar como eficaces células
presentadoras de antígeno en su forma nativa.(capítulo 3)
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2. Inmunoglobulinas libres en los fluidos. Hemos
visto que la especificidad de una inmunoglobulina depende
de la región variable de ambas cadenas, siendo
la reacción con el antígeno especifico una
de sus misiones principales. Por otra parte, las inmunoglobulinas
tienen otras funciones, que dependen de las regiones
constantes (funciones efectoras). Es decir,
pudiera suceder que inmunoglobulinas con la misma especificidad
frente a un antígeno, pero de diferentes isotipo,
realicen funciones efectoras distintas. En
definitiva, a un mismo antígeno se le puede atacar
de diferentes formas según el isotipo de la inmunoglobulina.
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Las
principales funciones biológicas de las inmunoglobulinas
son:
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La
activación del complemento. El complemento es un mecanismo inespecífico
de la defensa del sistema inmune (inmunidad innata)
que interviene en muchas reacciones inflamatorias,
citotóxicas y de activación de macrófagos.
Se activa por varios mecanismos (vía clásica, activación alternativa), Algunas
inmunoglobulinas pueden activar el complemento por
la conocida como vía clásica.
La activación del complemento por la vía
clásica es llevado a cabo fundamentalmente
por la IgM seguido de la IgG mediante sus fragmentos
Fc. Esta activación del complemento por anticuerpos,
que están unidos a la membrana de una célula
infectada o una bacteria, desencadena una acción
citotóxica de gran eficacia capaz de destruir
la membrana celular. Por la vía alternativa (capitulo
7) pueden activar el complemento la IgG y la IgA.
Aglutinación. La
aglutinación de partículas, bacteria y/o
virus es otra de las actividades biológicas de
las inmunoglobulinas, sobre todo de la IgM.
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Citotoxicidad
celular dependiendo
de anticuerpos (ADCC). Los fenómenos citotóxicos no son sólo
inducidos por linfocitos T CD 8+, otras células
del sistema inmune como los macrófagos
o las células NK pueden destruir también
células mediante la colaboración
con anticuerpos. Este proceso se produce cuando
un anticuerpo, generalmente del tipo IgG y
en menor proporción IgE reconoce un
antígeno en la membrana de una célula
y reacciona con en ella rodeándola (fenómeno
semejante a la opsonización), dejando
la fracción Fc libre. Las células
con capacidad citotóxica y receptores
para Fc, como las células
NK y los macrófagos, se unirán
al fragmento Fc de la inmunoglobulina e inducirán
la citotoxicidad en la célula. En este
caso la citotoxicidad es inducida por las células
pero la especificidad de la reacción la
proporciona el anticuerpo. En este fenómeno intervienen
tanto el fragmento Fab (unión a los
antígenos de membrana) como el Fc (unión
a la célula efectora: NK, macrófago)
Neutralización. Es el fenómeno por el cual algunos isotipos
de inmunoglobulinas como IgG, IgM e IgA son
capaces unirse a una toxina, bacteria o virus y neutralizar
su actividad (capítulo 5). En
el caso de los virus el fenómeno de neutralización
permite a los anticuerpos evitar que el virus infecte
una célula al cubrir la parte viral necesaria
para el anclaje con la célula. En este caso sólo
interviene fragmento Fab.
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Opsonización. Es
el fenómeno por el cual los anticuerpos que
envuelven un antígeno (bacteria, virus, etc) activan
la fagocitosis mediante los receptores Fc de los
macrófagos, neutrófilos o polimorfonucleares.

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ESQUEMA
DE ACTUACIÓN DE LA IgA. La IgA puede actuar
a nivel de la luz intestinal (lumen), evitando la
adherencia al epitelio de virus y/o bacterias (1),
dentro de los enterocitos incluso neutralizando virus
(2) y por último, en el líquido hístico
(3).
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Protección
de las mucosas. La
IgA recubre las mucosas para protegerlas de la
entrada de agentes infecciosos. Su configuración
en forma de dímero o de tretrámero,
le permite disponer de entre 4 a 8 sitios de unión
al antígeno, lo que la hace tremendamente efectiva
frente a diferentes antígenos bacterianos,
mediante reacciones del tipo ADCC, ya
que la IgA no es bactericida y mediante
su gran capacidad de neutralizar algunos virus.
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