Esquema de la cooperación celular en la respuesta inmune adquirida. Las citoquinas juegan un papel muy importante en estos procesos.

Como vimos en cooperación celular en la respuesta inmune, la activación de los linfocitos T y B tiene lugar mediante un complejo procesos en el que intervienen, además de ambos linfocitos, las células presentadoras de antígeno y el propio antígeno

En este importante proceso, de la respuesta inmune adquirida, también intervienen las citoquinas, favoreciendo la activación de los linfocitos T y B.

Para que los linfocitos T se activen y entre en la fase G1 del ciclo celular, se requieren dos señales, una proveniente de la interacción con el antígeno y otra co-estimuladora.

Como consecuencia de esta estimulación se secretan la citocina IL 2, la cual permite la expansión y diferenciación de los linfocitos T en dos subtipos celulares de linfocitos T cooperadores CD4+ (T helper) los linfocitos Th 1 (T helper 1) y los linfocitos Th 2 (T helper 2). 

Ambas poblaciones producen diferentes tipos de citoquinas.

Los linfocitos Th 1. Están ligados fundamentalmente a la activación de los macrófagos en los procesos de eliminación de antígenos intracelulares, mediante la activación de la fagocitosis, o en los procesos de activación de las células NK, para inducir citotoxicidad en las células infectadas. Por otra parte, como respuesta a una estimulación antigénica producen citoquinas pro-inflamatorias.  

Estas citoquinas promueven la diferenciación de efectores citotóxicos, siendo las mas importantes:

Los linfocitos Th 2. Están ligadas a la activación y diferenciación de los linfocitos B. Los linfocitos Th 2 reconocen el antígeno en la superficie de los linfocitos B, junto con las moléculas del SLA-II, e inducen la expansión clonal de las células B y la subsiguiente diferenciación a células plasmáticas productoras de anticuerpos. Los Th 2 también están ligados a la activación de los eosinófilos. 

Las principales citoquinas secretadas por estas células son:

Además de los subtipos de linfocitos cooperadores Th 1 y Th 2 se ha descrito el linfocito cooperador Th 0 que parece estar ligado a un proceso intermedio de diferenciación entre Th1 y Th2. El Th 0 puede secretar citoquinas de ambos grupos celulares (Th 1 y Th 2).

En la especie porcina no se han generado hasta el momento clones de linfocitos cooperados con patrones definidos de citoquinas, pero si se han descrito respuestas inmunes mayoritariamente del tipo Th1 o Th2.

Con respecto a los linfocitos CD8+, que son linfocitos mayoritariamente citotóxicos, se ha descrito que secretan citoquinas del tipo Interferón (IFN-g) y Factor de Necrosis Tumoral (TNF-b) las cuales activan mecanismos citotóxicos en macrófagos y granulocitos, y por tanto tienen un patrón Tc1, semejante al Th 1 

PRINCIPALES CITOQUINAS RELACIONADAS EN LA RESPUESTA INMUNE ADQUIRIDA
CITOCINA	ESTRUCTURA	C. PRODUCTORA	FUNCIÓN
IL 1	Monómero (18 kD)	Macrófagos	Elevación de la temperatura Activación de Linfocitos T y Macrófagos.
IL 6	Monómero (26 kD)	Linfocitos Th2 Macrófagos	Activación linfocitos T y B
IL 12	Heterodímero (75 kD)	Macrófagos Neutrófilos C. Dendrítica	Diferenciación de Linfocitos th1  Activación de células NK
IL 16	Homdímero (13 kD)	Linfocitos T CD8	Inducción del receptor para IL2
TNF a	Homotrímero (17 kD)	Macrófagos Linfocitos Células NK Mastocitos	Inflamación local Cambios de permeabilidad Elevación de Temperatura
IFN a	Monómero (18 kD)	Linfocitos	Activación SLA I
IFN b	Monómero (20 kD)	Fibroblastos	Activación NK
IFN g	Homodímero	Linfocitos Células NK	Inducción de SLA I y SLA II Presentación de antígenos.

¿Cómo se estudian las citoquinas?

El estudio de las citoquinas presenta diferentes problemas. Unos ligados a sus propias características como su baja concentración, vida media corta y redundancia de sus efectos biológicos, lo que dificulta su estudio. Y otros, asociados a la falta de reactivos para el estudio de las citoquinas en cualquier especie excepto la murina o la humana, aunque este último factor, gracias a la obtención de citoquinas recombinantes, se está solucionando progresivamente.

Los métodos más utilizados son:

Los métodos inmunológicos. La obtención de diferentes citoquinas recombinantes ha permitido producir anticuerpos monoclonales  y desarrollar diversos métodos de valoración inmunológica para varias citoquinas. Estos métodos, fundamentalmente inmunoenzimáticos del tipo ELISA, presentan elevada sensibilidad y especificidad para la captación y cuantificación de citoquinas, pero tienen el inconveniente que pueden detectar y cuantificar citoquinas no activas biológicamente.

Los métodos moleculares se han podido desarrollar gracias al conocimiento de las diferentes secuencias de un gran número de citoquinas, que ha permitido la adaptación de técnicas de amplificación de PCR, permitiendo detectar distintas citoquinas en diferentes tejidos o células. Estas técnicas, que hoy día pueden ser también cuantitativas, pueden detectar y cuantificar las diferentes citoquinas, aunque como en el caso de los métodos inmunológicos, su detección no implica necesariamente, actividad biológica.